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Pathway发现可以防止阿尔茨海默病蛋白质的积累

发布时间:2019-06-28 11:44:19 来源:

St. Jude儿童研究医院的科学家们发现了一种像洗车一样起作用的通路,可以防止与阿尔茨海默病相关的有毒蛋白质的积聚。该报告今天在线发表在Cell杂志上。

阿尔茨海默氏症小鼠模型的研究结果为治疗慢性神经退行性疾病提供了一种可能的新方法,慢性神经退行性疾病是美国第六大死亡原因。新发现的途径也有助于调节炎症,因此这一发现可以产生释放疾病的策略。对恶性脑肿瘤的免疫反应。

研究人员称这种途径与LC3相关的内吞作用或LANDO。他们在小胶质细胞中发现了这种途径,小脑胶质细胞是大脑和中枢神经系统的主要免疫细胞。然而,初步证据表明,LANDO是一种在整个身体细胞中起作用的基本过程。

研究人员表明,LANDO可以防止小鼠中神经毒性β-淀粉样蛋白的沉积。该途径的激活还防止有毒的神经炎症和神经变性,包括记忆问题。

“在阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病的背景下,通过增加β-淀粉样蛋白的清除和减轻神经炎症,激活小胶质细胞中的LANDO可以证明是治疗上有益的,”相应的作者道格拉斯格林博士,St的主席说。 Jude免疫学系。

尽管LANDO的激活似乎可以预防神经退行性疾病,但第一作者,格林实验室的博士后研究员Bradlee Heckmann博士表示,抑制该途径可能会提高癌症免疫治疗的有效性。“虽然处于起步阶段,使用原发性脑肿瘤模型的初步数据表明抑制LANDO可能提供激活肿瘤微环境内炎症的机制,从而产生抗肿瘤反应,”Heckmann说。

洗车

神经元中β-淀粉样蛋白的积累是阿尔茨海默氏症的标志。科学家们知道小胶质细胞会摄取β-淀粉样蛋白。LANDO途径的发现回答了关于接下来会发生什么的问题。

Heckmann将LANDO与自动洗车的运营商进行了比较。在这种情况下,汽车是小神经胶质细胞上的受体,其与神经毒性β-淀粉样蛋白结合并将蛋白质带入洗车。并且,正如汽车在污垢消失后返回街道时,当β-淀粉样蛋白被处理掉时,受体返回到小胶质细胞表面,在那里它可以吸收额外的β-淀粉样蛋白。

自动洗车取决于硬件将汽车连接到轨道上,使轨道移动通过机器。同样,LANDO功能需要几种蛋白质。蛋白质 - Rubicon,Beclin 1,ATG5和ATG7 - 因其在用于回收不需要和不需要的细胞成分的相关细胞途径中的作用而闻名。随着表达下降,这些蛋白质随着年龄而下降。

关注数据

“你永远不知道科学会在哪里领先,”格林说。“这个项目的开始是因为我们正在研究针对癌症的免疫反应。布拉德认识到这些发现与一种不是儿童而是老年人的疾病有关。

“这就是科学的工作方式。当你追踪数据时,你永远不会知道它将在哪里发挥作用。”

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