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研究人员揭开复杂microRNA癌基因的神秘面纱

发布时间:2019-06-28 11:47:52 来源:

微小RNA是控制基因表达的微小核酸分子,其作用类似于调节开关,用于调节控制细胞功能的信息网络中关键位置的基因输出。微小RNA对于细胞的日常内部工作是重要的,并且在发育期间尤其重要。它们在癌症等疾病中也会出现严重缺陷。与大多数其他人类或动物基因不同,microRNA通常在基因组中编码,并表示为串上串珠,称为多顺反子。到目前为止,这个组织的目的一直是个谜。

由麦吉尔大学古德曼癌症研究中心(GCRC)研究人员领导并发表在“ 分子细胞 ”杂志上的一项新的合作研究旨在解开这一谜团,揭示多顺反子microRNA的新功能,并展示淋巴瘤等癌症如何扭转这些功能重组控制基因表达的信息网络。

一个致癌基因的发现

研究人员通过检查致癌microRNA多顺反子miR-17-92在几种类型的癌症中过度表达的程度来发现他们的发现。令人惊讶的是,这导致相同类型细胞中成熟microRNA表达的小幅增加。这意味着在它们的生物发生过程中发生了很多事情,特别是在癌症中,并且microRNA多顺反子的目的可能比以前认为的更多。

“为什么有些microRNA被表达为多顺反子,以及淋巴瘤等癌症如何改变microRNA的生物发生尚不清楚,”McGill生物化学系教授,该研究的成员,该研究的资深作者Thomas Duchaine博士解释说。“我们能够发现细胞核中发生的微小RNA生物发生的一些神秘步骤,自从发现microRNA的保护以来已经完全遗漏了近20年。”

了解microRNA在癌症中的作用

虽然研究人员知道microRNA在多种癌症中很重要,但是如何以及为什么还没有完全理解。“我们发现microRNA多顺反子的全新功能,并显示它对某些类型癌症的影响有多深,”Duchaine博士指出。这些发现将有助于理解这些癌症中microRNA基因座中发生的许多基因组重组。“我们还认为这可能发生在生理条件,发育早期,胚胎干细胞,胎盘和其他类型的肿瘤中。”

了解驱动特定类型癌症的原因对于分层癌症亚型,制定新的治疗策略或预期精准医学的治疗结果至关重要。

“在我看来,单个microRNA基因座扩增对基因网络影响的广度非常惊人,”Duchaine博士说。“特别是考虑到这是通过一种完全超出microRNA的传统靶向功能的机制发生的。我们还没有完成对microRNA机制的理解。我总是惊讶于它们的功能关系在我们的基因组中是多么复杂。”

虽然预测基础研究结果的实际意义并不总是很容易,但Duchaine博士认为它们将是多样化的。“除了强制重新解释miR-17-92原癌基因的功能外,它还将促进新的潜在治疗策略。例如,miR-17-92被扩增的细胞对基因网络的影响深度表明一个完全不同的基因网络状态。对我来说,这是一个尖锐的机会,从精确医学的角度来测试基因型特异性治疗。“

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